Найти
Леноалромид ~ в Воронеже
Срок действия регистрационного удостоверения истек 31.12.2025. Возможно, данный препарат находится на перерегистрации.
В соответствии с федеральным законом "Об обращении лекарственных средств" в период проведения процедуры подтверждения государственной регистрации лекарственного препарата его обращение в Российской Федерации не приостанавливается. Пока не завершена процедура перерегистрации аптеки могут продавать остатки этого препарата, но производитель не имеет право на реализацию в аптеки.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Леноалромид (Леналидомид)
-
Общие сведения
Торговое название:Леноалромид
Международное название:Леналидомид (Lenalidomidum)
Фармакологическая группа:другие иммунодепрессанты
Описание:Капсулы 2,5 мг: твердые желатиновые капсулы № 4 с корпусом белого цвета и крышкой красного цвета. Содержимое капсул порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 5 мг: твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом белого цвета и крышкой красного цвета. Содержимое капсул порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 7,5 мг: твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом белого цвета и крышкой красного цвета. Содержимое капсул порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 10 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышкой красного цвета. Содержимое капсул порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 15 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышкой белого цвета. Содержимое капсул порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышкой белого цвета. Содержимое капсул порошок от белого до светло-желтого цвета.
Капсулы 25 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышкой белого цвета. Содержимое капсул порошок от белого до светло-желтого цвета.
Код АТХ:L04AX04. Леналидомид
-
Состав
1 капсула для дозировок 2,5 /5 /7,5 /10/15 /20 /25 мг содержит:
действующее вещество: леналидомид 2,5 мг или 5 мг или 7,5 мг или 10 мг или 15 мг или 20 мг или 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Оболочка капсулы (корпус и крышечка):
Капсулы с дозировкой 2,5 мг:
Корпус: титана диоксид - 5,0000 %, желатин - до 100 %; крышка: краситель азорубин [Е122] - 1,3333 %, желатин - до 100 %.
Капсулы с дозировкой 5 мг:
Корпус: титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %; крышка: краситель азорубин [Е122] - 1,3333 %, желатин - до 100 %.
Капсулы с дозировкой 7,5 мг:
Корпус: титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %; крышка: краситель азорубин [Е122] - 1,3333 %, желатин - до 100 %.
Капсулы с дозировкой 10 мг:
Корпус: титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %; крышка: краситель азорубин [Е122] - 1,3333 %, желатин - до 100 %.
Капсулы с дозировкой 15 мг:
Корпус: титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %; крышка: титана диоксид -- 2,0000 %, желатин - до 100 %.
Капсулы с дозировкой 20 мг:
Корпус: титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %; крышка: титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %.
Капсулы с дозировкой 25 мг:
Корпус: титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %; крышка: титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %.
-
Показания к применению
Множественная миелома
В комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой.
Для поддерживающего лечения в монотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
Для лечения в составе комбинированной терапии взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
В комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получили, по меньшей мере, одну линию терапии.
Миелодиспластические синдромы
Для лечения взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой анемией, развившейся на фоне миелодиспластических синдромов низкой или промежуточной-1 группы риска, ассоциированных с цитогенетическим нарушением в виде делеции 5q в присутствии или в отсутствии других цитогенетических нарушений.
Лимфома из клеток мантийной зоны
Для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны.
Фолликулярная лимфома или лимфома из клеток маргинальной зоны
В комбинации с ритуксимабом (анти-СD20 антителом) для лечения взрослых пациентов с ранее леченной фолликулярной лимфомой или лимфомой из клеток маргинальной зоны.
-
Противопоказания
* повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата;
* беременность и период грудного вскармливания;
* сохраненный репродуктивный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы контролируемого медицинского применения препарата Леноалромид (см. "Особые указания" и "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");
* невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе "Особые указания";
* детский возраст до 18 лет (по соображениям безопасности).
-
С осторожностью
* у пациентов с ВДММ в возрасте 75 лет и старше (см. "Способ применения и дозы" и "Особые указания");
* у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. "Фармакологические свойства" и "Способ применения и дозы");
* у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболий, включая тромбоз в анамнезе (при лечении леналидомидом в комбинации с дексаметазоном) (см. "Особые указания");
* при совместном применении со статинами; с миелодепрессивными препаратами; с препаратами, повышающими склонность к кровотечениям; с препаратами, превышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией у пациентов с ММ, принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном (см. "Побочное действие", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Особые указания");
* у пациентов с МКЛ с высокой опухолевой массой (см. "Особые указания");
* у пациентов с гепатитом В (HBV) в анамнезе, включая пациентов с положительным
результатом на антитела к ядерному антигену HBV (анти-НВс) и отрицательным результатом на поверхностный антиген вируса HBV (HBsAg) (см. "Особые указания");
* у пациентов с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы-галактозы, так как капсулы препарата Леноалромид содержат лактозу (см. "Особые указания").
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Учитывая наличие тератогенного потенциала, применение леналидомида должно осуществляться в строгом соответствии с Программой контролируемого медицинского применения препарата Леноалромид (см. "Особые указания"), за исключением тех случаев, когда отсутствие репродуктивного потенциала у пациентки надежно подтверждено.
Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом / Контрацепция для мужчин и женщин
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные методы контрацепции. Если пациентка забеременела, применение леналидомида должно быть прекращено, пациентку необходимо направить на консультацию к врачу-тератологу для осмотра и клинических рекомендаций. В случае беременности женщины, являющейся сексуальным партнером пациента, получающего леналидомид, ее также направляют к врачу-тератологу для осмотра и клинических рекомендаций.
Леналидомид содержится в семенной жидкости пациентов в период лечения в предельно низких концентрациях и не определяется у здоровых мужчин через 3 дня после прекращения применения препарата (см. "Фармакокинетика"). В качестве меры предосторожности, учитывая возможное снижение скорости выведения препарата у пациентов особых групп, например, при нарушении функции почек, все мужчины, принимающие леналидомид, должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерыва в лечении и в течение 1 недели после прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер - беременная женщина или женщина с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующая контрацепцию.
Беременность
Леналидомид - структурный аналог талидомида, который является известным тератогеном. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые жизнеугрожающие врожденные нарушения у плода.
Исследование влияния леналидомида на эмбриофетальное развитие проводилось на обезьянах, которым вводили препарат в дозах от 0,5 до 4 мг/кг/сут. Результаты этого исследования показали, что леналидомид вызывал развитие внешних дефектов, в т. ч. заращение анального отверстия и нарушение развития верхних и нижних конечностей (изогнутые, укороченные, деформированные, недоразвитые и/или частично отсутствующие конечности, олигодактилия и/или многопалость) у детенышей самок обезьян, которые получали препарат во время беременности. Также у единичных плодов наблюдалось повреждение внутренних органов (изменение цвета, красные очаги в различных органах, небольшая бесцветная масса выше атриовентрикулярного клапана, уменьшенный желчный пузырь, деформированная диафрагма).
Экспериментальные исследования леналидомида на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее для талидомида.
Вследствие ожидаемого тератогенного эффекта леналидомида его прием противопоказан во время беременности (см. "Противопоказания").
Период грудного вскармливания
Неизвестно, поступает ли леналидомид в грудное молоко. В связи с этим, в период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено.
Фертильность
Результаты исследования репродуктивной функции, которое проводили на крысах с применением леналидомида в дозах до 500 мг/кг (эти дозы превышали приблизительно в 200-500 раз терапевтические дозы для человека, 25 мг и 10 мг, соответственно, в пересчете на площадь поверхности тела), не продемонстрировали нарушения фертильности или токсичности для организма родителей.
-
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Леноалромид необходимо проводить под наблюдением врача- химиотерапевта.
Для всех показаний, указанных ниже:
* изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных (см. "Особые указания");
* изменение дозы в ходе лечения или его возобновления следует производить при развитии тромбоцитопении, нейтропении 3 и 4 степени тяжести или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить;
* в случае нейтропении следует рассмотреть возможность назначения пациенту фактора роста;
* если с момента пропущенного приема очередной дозы препарата прошло менее 12 ч, пациент может принять эту пропущенную дозу, а если прошло более 12 ч, пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза должна быть принята на следующий день, в обычное время.
Препарат Леноалромид предназначен только для приема внутрь. Для осуществления приведенных режимов дозирования необходимо применять препарат в соответствующих дозировках (в т. ч. 2,5 мг, 7,5 мг, 20 мг).
Режим дозирования
Впервые диагностированная множественная миелома (ВДММ)
- Леналидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой
Начальная терапия: леналидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
Не следует начинать терапию леналидомидом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1,0 х 10(9)/л и/или число тромбоцитов < 50 х10(9)/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг один раз в день внутрь, либо:
1) с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла лечения, или
2) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения.
Бортезомиб должен применяться в виде подкожной инъекции (1,3 мг/м2 площади поверхности тела) два раза в неделю в 1, 4, 8 и 11 дни каждого 21- или 28-дневного цикла. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет:
1) 20 мг один раз в день внутрь в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 или
2) 40 мг один раз в день внутрь с 1 по 4 и с 9 по 12 день каждого цикла.
Рекомендуется до 8 повторных 21 -дневных или 6 повторных 28-дневных циклов (24 недели начальной терапии).
Рекомендуемый режим дозирования для препарата Леноалромид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
-------------------T--T--T--T--T--T--------------------T--T--T-----¬
¦До 8 циклов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ День (21-дневного ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ цикла) ¦ ¦ ¦ ¦
¦ +--+--+--+--+--+--T--T--T--T--T--T--+--+--+-----+
¦ ¦1 ¦2 ¦3 ¦4 ¦5 ¦6 ¦7 ¦8 ¦9 ¦10¦11¦12¦13¦14¦15-21¦
+------------------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+-----+
¦Леноалромид (25 ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦ ¦
¦мг) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+-----+
¦Бортезомиб (1,3 ¦*.¦ ¦ ¦* ¦ ¦ ¦ ¦* ¦ ¦ ¦* ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг/м2) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+-----+
¦Дексаметазон (20 ¦* ¦* ¦ ¦* ¦ *¦ ¦ ¦* ¦* ¦ ¦* ¦* ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
L------------------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+------
или
---------T-------------------------------------------------------------------------¬
¦До 6 ¦ День (28-дневного цикла) ¦
¦циклов +-T-T-T-T-T-T-T-T-T---T---T---T---T---T---T---T---T---T---T---T---T-------+
¦ ¦1¦2¦3¦4¦5¦6¦7¦8¦9¦10 ¦11 ¦12 ¦13 ¦14 ¦15 ¦16 ¦17 ¦18 ¦19 ¦20 ¦21 ¦22 - 28¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+--------+-+-+-+-+-+-+-+-+-+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+-------+
¦Леноал- ¦*¦*¦*¦*¦*¦*¦*¦*¦*¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦* ¦ ¦
¦ромид ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦(25 мг) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+--------+-+-+-+-+-+-+-+-+-+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+-------+
¦Бортезо-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦миб (1,3¦*¦ ¦ ¦*¦ ¦ ¦ ¦*¦ ¦ ¦* ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг/м2) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+--------+-+-+-+-+-+-+-+-+-+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+-------+
¦Дексаме-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦тазон ¦*¦*¦*¦*¦ ¦ ¦ ¦ ¦*¦* ¦* ¦* ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦(40 мг) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
L--------+-+-+-+-+-+-+-+-+-+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+---+--------
- Непрерывная терапия у пациентов, которым показана трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
У пациентов, которым показана ТГСК, мобилизация гематологических стволовых клеток должна происходить в первые 4 цикла начальной терапии.
- Непрерывная терапия у пациентов, которым не показана трансплантация: леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания
Продолжают прием леналидомида 25 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов в комбинации с дексаметазоном. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день внутрь в 1,8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов.
Пациенты могут продолжать терапию до прогрессирования заболевания или появления признаков неприемлемой токсичности.
- Пошаговое снижение дозы
-----------------------------T---------------------------¬
¦ ¦Леналидомид(a) ¦
+----------------------------+---------------------------+
¦Начальная доза ¦25 мг ¦
+----------------------------+---------------------------+
¦Доза уровня-1 ¦20 мг ¦
+----------------------------+---------------------------+
¦Доза уровня-2 ¦15 мг ¦
+----------------------------+---------------------------+
¦Доза уровня-3 ¦10 мг ¦
+----------------------------+---------------------------+
¦Доза уровня-4 ¦5 мг ¦
+----------------------------+---------------------------+
¦Доза уровня-5 ¦2,5 мг или 5 мг каждые 48 ч¦
L----------------------------+----------------------------
a )Снижение дозы для всех препаратов может осуществляться независимо
Тромбоцитопения
--------------------------------T-------------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+-------------------------------+-------------------------------------+
¦Снизилось до < 30 х 10(9)/л ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦Восстановилось до > 50 х ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦10(9)/л ¦дозе уровня -1 один раз в день ¦
+-------------------------------+-------------------------------------+
¦Каждое последующее снижение < ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦30 х 10(9)/л ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦Восстановилось до > 50 х ¦дозе следующего более низкого уровня ¦
¦10(9)/л ¦один раз в день ¦
L-------------------------------+--------------------------------------
Нейтропения
--------------------------------T-------------------------------¬
¦АЧН ¦Рекомендации(a) ¦
+-------------------------------+-------------------------------+
¦Снизилось до < 0,5 х 10(9)/л ¦Приостановить лечение ¦
¦или фебрильная нейтропения ¦леналидомидом и контролировать ¦
¦(лихорадка с температурой тела ¦количество всех клеток крови не¦
¦> 38 град.C; < 1 х 10(9)/л) ¦реже одного раза в 7 дней ¦
¦восстановилось до >/= 1 х ¦Возобновить лечение в дозе ¦
¦10(9)/л ¦уровня -1 один раз в день ¦
+-------------------------------+-------------------------------+
¦Каждое последующее снижение < ¦Приостановить лечение ¦
¦0,5 х 10(9)/л или фебрильная ¦леналидомидом ¦
¦нейтропения ¦ ¦
¦ ¦Возобновить лечение ¦
¦восстановилось до >/= 1 х ¦леналидомидом в дозе следующего¦
¦10(9)/л ¦более низкого уровня один раз в¦
¦ ¦день ¦
L-------------------------------+--------------------------------
a) На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида
Поддерживающая терапия леналидомидом у пациентов после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Поддерживающая терапия леналидомидом может быть начата при условии полноценного восстановления гематологических показателей после ТГСК у пациентов, не имеющих признаков прогрессирования. Леналидомид не следует назначать, если АЧН < 1,0 х 10(9)/л и/или число тромбоцитов < 75 х 10(9)/л.
- Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг один раз в день внутрь непрерывно (с 1 по 28 день повторных 28-дневных циклов) до прогрессирования
заболевания или появления признаков непереносимости. После 3 циклов поддерживающей терапии леналидомидом дозу препарата можно увеличить до 15 мг один раз в день внутрь при хорошей переносимости.
- Пошаговое снижение дозы
-------------T------------------------T-------------------------¬
¦ ¦Начальная доза (10 мг) ¦При повышении дозы (15 ¦
¦ ¦ ¦мг)(а) ¦
+------------+------------------------+-------------------------+
¦Доза уровня ¦5 мг ¦10 мг ¦
¦-1 ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+-------------------------+
¦Доза ¦5 мг (дни 1 -21 каждые ¦5 мг ¦
¦уровня-2 ¦28 дней) ¦ ¦
+------------+------------------------+-------------------------+
¦Доза ¦Не применимо ¦5 мг (дни 1-21 каждые 28 ¦
¦уровня-3 ¦ ¦дней) ¦
+------------+------------------------+-------------------------+
¦ ¦Не применять дозы ниже 5 мг (дни 1-21 каждые 28 ¦
¦ ¦дней) ¦
L------------+---------------------------------------------------
a) После 3 циклов поддерживающей терапии леналидомидом дозу препарата можно увеличить до 15 мг один раз в день внутрь при хорошей переносимости
Тромбоцитопения
--------------------------------T-------------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+-------------------------------+-------------------------------------+
¦Снизилось до < 30 х 10(9)/л ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦Восстановилось до >/= 30 х ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦10(9)/л ¦дозе уровня -1 один раз в день ¦
+-------------------------------+-------------------------------------+
¦Каждое последующее снижение < ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦30 х 10(9)/л ¦ ¦
¦Восстановилось до >/= 30 х ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦10(9)/л ¦дозе следующего более низкого уровня ¦
¦ ¦один раз в день ¦
L-------------------------------+--------------------------------------
Нейтропения
--------------------------------T-------------------------------------¬
¦АЧН ¦Рекомендации(a) ¦
+-------------------------------+-------------------------------------+
¦Снизилось до < 0,5 х 10(9)/л ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦Восстановилось до >/= 0,5 х ¦Возобновить лечение в дозе уровня -1 ¦
¦10(9)/л ¦один раз в день ¦
+-------------------------------+-------------------------------------+
¦Каждое последующее снижение ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦<0,5 х 10(9)/л ¦ ¦
¦Восстановилось до >/= 0,5 х ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦10(9)/л ¦дозе следующего более низкого уровня ¦
¦ ¦один раз в день ¦
L-------------------------------+--------------------------------------
a На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация
Не следует начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1,0 х 10(9)/л и/или число тромбоцитов < 50 х 10(9)/л
- Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день внутрь в 1,8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
- Пошаговое снижение дозы
---------------------T-------------------T----------------------¬
¦ ¦Леналидомид(a) ¦Дексаметазон(a) ¦
+--------------------+-------------------+----------------------+
¦Начальная доза ¦25 мг ¦40 мг ¦
+--------------------+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня -1 ¦20 мг ¦20 мг ¦
+--------------------+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня-2 ¦15 мг ¦12 мг ¦
+--------------------+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня-3 ¦10 мг ¦8 мг ¦
+--------------------+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня-4 ¦5 мг ¦4 мг ¦
+--------------------+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня-5 ¦2,5 мг ¦Не применимо ¦
L--------------------+-------------------+-----------------------
a) Снижение дозы для каждого препарата может осуществляться независимо
Тромбоцитопения
-------------------------------T--------------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+------------------------------+--------------------------------------+
¦Снизилось до < 25 х 10(9)/л ¦Прекратить лечение леналидомидом до ¦
¦ ¦конца цикла(a) ¦
¦Восстановилось до > 50 х ¦Возобновить лечение в меньшей дозе (в ¦
¦10(9)/л ¦следующем цикле снизить дозу на один ¦
¦ ¦уровень) ¦
L------------------------------+---------------------------------------
a) Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) развивается на > 15 день цикла, лечение леналидомидом рекомендуется приостановить, по крайней мере, на оставшийся период текущего 28-дневного цикла
Нейтропения
-------------------------------T--------------------------------¬
¦АЧН ¦Рекомендации(a) ¦
+------------------------------+--------------------------------+
¦Первое снижение до ¦Приостановить лечение ¦
¦<0,5x10(9)/л Восстановилось до¦леналидомидом Возобновить ¦
¦>/= 1 х 10(9)/л и нейтропения ¦лечение леналидомидом в ¦
¦- единственное проявление ¦начальной дозе один раз в день ¦
¦токсичности ¦ ¦
+------------------------------+--------------------------------+
¦Восстановилось до ¦Возобновить лечение ¦
¦>/=0,5x10(9)/л и наблюдаются ¦леналидомидом в дозе уровня -1 ¦
¦другие, отличные от ¦один раз в день ¦
¦нейтропении, виды ¦ ¦
¦гематологической ДЛТ ¦ ¦
+------------------------------+--------------------------------+
¦Каждое последующее снижение < ¦Приостановить лечение ¦
¦0,5 х 10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+------------------------------+--------------------------------+
¦Восстановилось до >/= ¦Возобновить лечение ¦
¦0,5x10(9)/л ¦леналидомидом в дозе следующего ¦
¦ ¦более низкого уровня один раз в ¦
¦ ¦день ¦
L------------------------------+---------------------------------
a)Если доза леналидомида была снижена в связи с гематологической ДЛТ, она может быть повышена до следующей, более высокой дозы (вплоть до начальной дозы) на фоне улучшения функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение минимум 2 последовательных циклов: АЧН >/= 1,5 х 10(9)/л и число тромбоцитов >/= 100 х 10(9)/л в начале нового цикла).
Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей терапией леналидомидом у пациентов, которым не показана ТГСК
Не допускается начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1,5 х 10(9)/л и/или число тромбоцитов < 75 х 10(9)/л.
- Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 2 8-дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), а мелфалана - 0,18мг/кг и преднизолона - 2 мг/кг внутрь в 1-4 дни повторных 28-дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом: 10 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания.
- Пошаговое снижение дозы
----------------T-----------------T--------------T--------------¬
¦ ¦Леналидомид ¦Мелфалан ¦Преднизолон ¦
+---------------+-----------------+--------------+--------------+
¦Начальная доза ¦10мгa ¦0,18 мг/кг ¦2 мг/кг ¦
+---------------+-----------------+--------------+--------------+
¦Доза уровня -1 ¦7,5 мг ¦0,14 мг/кг ¦1 мг/кг ¦
+---------------+-----------------+--------------+--------------+
¦Доза уровня -2 ¦5 мг ¦0,10 мг/кг ¦0,5 мг/кг ¦
+---------------+-----------------+--------------+--------------+
¦Доза уровня-3 ¦2,5 мг ¦Не применимо ¦0,25 мг/кг ¦
L---------------+-----------------+--------------+---------------
a Если нейтропения является единственным проявлением токсичности на фоне применения любой дозы, следует добавить к терапии Г-КСФ и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе
Тромбоцитопения
---------------------------------T------------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+--------------------------------+------------------------------------+
¦Первое снижение до < 25 х ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦10(9)/л ¦Возобновить лечение леналидомидом и ¦
¦Восстановилось до >/= 25 х ¦мелфаланом в дозе уровня-1 ¦
¦10(9)/л ¦ ¦
+--------------------------------+------------------------------------+
¦Для каждого последующего ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦снижения < 30 х 10(9)/л ¦ ¦
¦Восстановилось до >/= 30 х ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦10(9)/л ¦меньшей дозе (дозе уровня -2 или -3)¦
¦ ¦один раз в день ¦
L--------------------------------+-------------------------------------
Нейтропения
------------------------------T---------------------------------------¬
¦АЧН ¦Рекомендации(a) ¦
+-----------------------------+---------------------------------------+
¦Первое снижение до < 0,5 х ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦10(9)/л(а) ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦Восстановилось до ¦начальной дозе один раз в день ¦
¦>/=0,5x10(9)/л и нейтропения ¦ ¦
¦- единственное проявление ¦ ¦
¦токсичности ¦ ¦
+-----------------------------+---------------------------------------+
¦Восстановилось до ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦>/=0,5x10(9)/л и наблюдаются ¦дозе уровня -1 один раз в день ¦
¦другие гематологические ДДТ, ¦ ¦
¦отличные от нейтропении ¦ ¦
+-----------------------------+---------------------------------------+
¦Каждое последующее снижение ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦<0,5 х 10(9)/л ¦ ¦
¦Восстановилось до >/= 0,5 х ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦10(9)/л ¦дозе следующего более низкого уровня ¦
¦ ¦один раз в день ¦
L-----------------------------+----------------------------------------
aНа усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии
Не допускается начинать лечение леналидомидом, если АЧН < 1,0 х 10(9)/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 10(9)/л или, в зависимости от степени инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов < 30 х 10(9)/л.
- Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь один раз в день в 1 - 21 день повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в первые 4 цикла терапии, а затем по 40 мг один раз в день в 1 -4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.
- Пошаговое снижение дозы
-------------------------------T--------------------------------¬
¦Начальная доза ¦25 мг ¦
+------------------------------+--------------------------------+
¦Доза уровня -1 ¦15 мг ¦
+------------------------------+--------------------------------+
¦Доза уровня-2 ¦10 мг ¦
+------------------------------+--------------------------------+
¦Доза уровня -3 ¦5 мг ¦
L------------------------------+---------------------------------
Тромбоцитопения
-------------------------------T----------------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+------------------------------+----------------------------------------+
¦Первое снижение < 30 х 10(9)/л¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦Восстановилось >/= 30 х ¦Возобновить лечение леналидомидом в дозе¦
¦10(9)/л ¦уровня-1 ¦
+------------------------------+----------------------------------------+
¦Каждое последующее снижение < ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦30 х 10(9)/л ¦ ¦
¦Восстановилось >/= 30 x10(9)/л¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦ ¦меньшей дозе (доза уровня -2 или -3) ¦
¦ ¦один раз в день Не применять дозы ¦
¦ ¦препарата ниже 5 мг в день ¦
L------------------------------+-----------------------------------------
Нейтропения
-------------------------------T----------------------------------------¬
¦АНЧ ¦Рекомендации(a) ¦
+------------------------------+----------------------------------------+
¦Первое снижение < 0,5 х ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦10(9)/л ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦Восстановилось >/= 0,5 х ¦начальной дозе один раз в день ¦
¦10(9)/л и нейтропения - ¦ ¦
¦единственное проявление ¦ ¦
¦токсичности ¦ ¦